金，于是一起拉着曹仁说：“贼众强盛，势不可当何不放弃这数百众人，而将军却要以身相赴！”曹仁不应，披甲上马，带领其麾下壮士数十骑出城与吴军距百馀步之遥，迫近城沟，陈矫等以为曹仁只是在沟上当住，为牛金支持作势，谁知曹仁竟渡沟直前，冲入敌围，牛金等乃得解救但敌围之中有馀众尚未尽出，曹仁复又直还突入，将余兵从围中拔出，又杀吴军数人，把吴军击退陈矫等初见曹仁冲出，皆惶惧无措，直到亲见曹仁还城，不得不叹道：“将军真是天人！”三军都佩服他的勇敢，曹操更器重他，转封安平亭侯
后来周瑜亲自来攻，为流矢所伤，伤势严重，引军还阵曹仁闻知周瑜伤得不能起来，亲自督军到周瑜阵前，周瑜乃起身行到军营激厉士气，曹仁见状便撤退
建安十六年，曹操西征关中，曹仁为安西将军，总督诸将拒守潼关，在渭南大破以马、韩遂为的关中十部诸侯其时河间苏伯、田银反，曹仁遂行骁骑将军，都督七支大军讨破田银等众曹操复以曹仁行征南将军，假节，屯旅樊城，担当镇守荆州之重任
建安二十三年，鄢陵侯曹彰北征乌丸之时，其兄曹丕致书训诫曹彰说：“为将者要奉公守法，不是应该像征南将军曹子孝一样吗？”
建安二十四年，宛城侯音反叛，抄掠附近郡县的百姓数千人，曹仁带军攻破叛军，斩了侯音，又回师樊城，被任命为征南将军后来关羽进攻樊城，当时汉水暴涨外溢，于禁等七支持军尽遭淹没，于禁更向关羽投降曹仁率数千名士兵据守樊城，水几乎淹了整个城池关羽乘船攻城，围了好几层，城里与外断了音信，粮食也所剩无几，但援兵尚未赶到曹仁激励将士们的勇气，表示了誓死守城的决心，将士们被他的精神所感动，都一心守城不久，徐晃带援兵赶到时，大水也渐渐消退了，徐晃从外围向关羽进攻，曹仁得以突围，终于击退关羽延康元年，曹丕即位魏王，拜曹仁为车骑将军，统率荆、扬、益州军事，进封陈侯，增邑二千，并前总数三千五百户，后还屯宛城孙权派将领陈邵占据襄阳，曹仁奉旨讨伐，与徐晃大败陈邵，入主襄阳，派将军高迁等徙汉水之南的未开化之民到汉水之北
黄初二年，曹丕拜曹仁为大将军又诏使曹仁讨斩叛将郑甘，移屯临颍，迁大司马，总督诸军据守乌江，还屯于合肥黄初三年十月，孙权复叛，曹丕亲率各路大军伐吴，派曹仁率步骑数万进攻吴之濡须（濡须口之战），并用声东击西之计，派遣蒋济袭击羡溪，成功引诱敌军主将朱桓向羡溪派遣援兵，之后派遣儿子曹泰攻击濡须城，将军常雕、诸葛虔、王双等攻击中洲，曹仁则坐镇后方
黄初四年，濡须口之战仍在