手下将领刘何曹操平黄巾后，迎接汉献帝定都于许县，并以曹仁数有军功，拜为广阳太守曹操十分器重其英勇武略，于是不使曹仁守郡，而让他以议郎身份督军
建安三年，从征张绣，曹仁别攻周围县地，略城虏众达三千馀人曹操军退还之际，张绣派军追击，曹军不利，士卒皆丧气，独曹仁起而激厉将士，军心甚奋，曹操壮其所为，最终击破张绣
建安四年二月，张杨为部将杨丑所杀，杨丑又被眭固所杀，眭固引众欲投袁绍，屯于射犬四月，曹军进军临河，曹仁与史涣渡河击眭固眭固使张杨故长史薛洪、河内太守缪尚留守射犬，自己则带兵北寻袁绍求救，然而与曹仁等相遇于犬城双军交战，曹军大胜，并斩眭固
建安五年，曹操、袁绍相持于官渡，汝南降贼刘辟等响应袁绍反叛，侵扰许地，袁绍遣刘备出袭濦、强诸县，县众多举而应之使自许昌以南之地，吏民皆甚不安，曹操亦以之为忧此时曹仁进言：“南方诸县以为我军当下有官渡之急，不能解救他们，而刘备此时却以大军压境，他们的背叛是正常的事但刘备刚刚带领袁绍的兵，还未能得其所用，一击便可破了”曹操同意其言，于是令曹仁遣骑攻打刘备，将其击走，曹仁终于尽复收各个叛县而还后来袁绍遣偏将韩荀想钞断曹军西道，却被曹仁破之于鸡洛山，袁绍自此不敢再别遣分军曹仁又与史涣等抄截绍运粮车，尽烧其粮
建安十年，黄河之北既定，曹仁从围高干于壶关当时曹操下令：“城陷之后，尽坑敌军”结果连月不下曹仁向曹操劝谏：“围城攻郭，必须向敌军宣示活门，这是为了替其开辟生路如今主公向敌军宣告城陷必死，那敌人势将坚心死守而且此城坚固粮多，要攻，则士卒疲伤，要守，则迁延日久；这样驻军于坚城之下，强攻死守之兵，不是良计”曹操听从其言，果然城池立降于是收录曹仁前后军功，封都亭侯
建安十三年，从曹操讨平荆州，曹仁进封征南将军赤壁之战后，曹操留曹仁、徐晃等继续留守南郡，周瑜、程普率领几万人马，和曹仁隔江相持两军尚未交锋，周瑜先派甘宁前去占据夷陵曹仁分出一部分兵马包围了甘宁，甘宁向周瑜告急周瑜采用了吕蒙的计谋，留下凌统守卫后方，亲带吕蒙去救甘宁，在夷陵击破曹仁军，解除了甘宁之围周瑜乘势渡过长江，驻兵北岸，与曹仁相持
建安十四年，周瑜率军数万攻打南郡，其前锋数千人已至，曹仁登城远望，募得三百人，便令部曲将牛金迎军挑战但吴军甚多，牛金众少，于是被围曹仁与长史陈矫俱在城上，望见牛金等三百人垂危频没，左右之众皆失色惊惧惟曹仁意气奋怒，呼左右取马来，陈矫等知曹仁欲下城救牛