本州举进士，授羽骑尉。
房玄龄在渭北投秦王李世民后，为李世民出谋划策，典管书记，是李世民得力的谋士之一。
可以说，房玄龄在李唐一统天下的过程做出了突出的贡献。
武德九年，房玄龄参与玄武门之变，与杜如晦、长孙无忌、尉迟敬德、侯君集五人并功第一。唐太宗李世民即位后，房玄龄为中书令；贞观三年二月为尚书左仆射；贞观十一年封梁国公；贞观十六年七月进位司空，仍综理朝政。贞观二十二年七月廿四癸卯日，房玄龄病逝，谥文昭。
后来，玄龄次子遗爱与其妻高阳公主被指谋反，遗爱被处死，公主赐自尽，诸子被发配流放到岭表。
房玄龄的嗣子遗直也被连累，被贬为铜陵尉。
房玄龄配享太庙的待遇也因而被停止。
因房玄龄善谋，而杜如晦处事果断，因此人称“房谋杜断”。
后世以他和杜如晦为良相的典范，合称“房、杜”。
《新唐书》本传对房的评价是“玄龄当国，夙夜勤强，任公竭节，不欲一物失所。无媢忌，闻人善，若己有之。明达吏治，而缘饰以文雅，议法处令，务为宽平。不以己长望人，取人不求备，虽卑贱皆得尽所能。或以事被让，必稽颡请罪，畏惕，视若无所容”。历史对房玄龄的评价是相当高。
房玄龄在李世民秦王府中十多年，一直掌管军谋大事，常负责管理文牍，每逢写军书奏章，停马立即可成，文字简约义理丰厚。
一开始就不用草稿。
后世史学家在评论唐代宰相时，无不首推房玄龄，总是说：“唐代贤相，前有房杜，后有姚宋。”
关于房玄龄，还和其妻子给后人留下了一个流传千古的词语——醋坛子。
至今仍然被人用。
相信没有人不是醋坛子，也相信没有人没有“吃过醋”！
这一切的一切，正是从房玄龄开始！