维都督各将却敌，维已染疾难行，遂以休代之
魏军至，数以轻兵挑之，休不战，三月不出
夏侯献与武陔以为怯，欲南下与司马师并力救吴，未发，休自将五千骑在前，以部将引步在后掩来，大破之，遂占濮阳
司马师将兵回救，与休相峙于濮水离狐
吴无有救兵，关兴遂破襄阳，傅佥破江夏入石阳城，合兵困江陵
时暴雨经月，山洪肆虐，昭武帝诏兴罢兵
休以功迁后将军
会姜维病愈，求将兵谯灭魏，帝壮行
维拔陈留，军至吾己，休为偏师，督句安、张微、罗尚北上拔泰山，尽复青州
吴见魏覆灭在即，遂假道援青州阴袭寿春、下邳，尽夺淮泗之地魏主曹芳知天命在汉，又忿吴背盟，遂舆榇自缚奉表降
魏灭
未几，姜维薨，帝以休为前将军、征东都护，持节督青、兖、豫州兵事
吴大司马诸葛恪刚愎自用，独揽大权，行举跋扈，吴宗室及世家宿将皆不服会司空诸葛乔薨，子攀作书发丧于江东，吴将孙峻党谋诬恪欲奔汉，假太后诏兵变冤杀，夷三族
休闻，以吴生变，上表请兵
表至长安，未决，昭武帝崩，遂罢
昭襄帝即位，休复修表，帝欲发兵，政令未发，崩待昭文帝立，庙堂以一岁两帝崩，不复有兴兵之议
会吴孙峻丧，孙綝代之
綝专权乱政，嗜好杀戮，任用私人侵吞财产
吴主欲除之，未发，綝绝，遂行废立之事，由是江东大乱，多有畏连坐者亡奔入汉
休复上表请兵伐吴，时车骑将军傅佥亦修表至，昭文帝由是兴兵以大将军霍弋出武关，总督各将，傅佥伐荆州，右将军爨谷、征南将军魏容出交州，休出淮南
休遣句安、张微攻下邳、广陵，自引兵临寿春
吴将全端闭门守，西门守将聂齐因妻族有亲友坐诸葛恪事枉死，开城门因汉军入，端被迫降服休以合肥守将乃端从子全仪，表端为绥南将军为前驱，合肥遂降时吴将张悌、孙震救兵至，休与之战于版桥，尽杀之，遂渡大江临建业
傅佥继关兴镇荆襄以来建水师、多造舟舰，值霍弋兵至襄阳，乃请弋围江陵，自率水师出江夏顺流至江东，与休合兵困建业
吴君臣震怖
殿前计议，綝欲发城内男丁皆上城守，群臣忿其误国，殴死于殿前，后开城降
吴灭【蜀记曰：昭文帝闻休与傅佥破建业，喜逐颜开，拊掌赞曰：“此谓活璞破魏，死璞灭吴乎！”】
休还长安，拜为卫将军，未几，迁骠骑大将军
会漠北胡虏南下，朔方、五原、云中等郡县不能守，上表求兵【臣松之案：河套本以赵广镇，后广复并幽二州，兵将多随征，故河套诸郡兵力寡也】
时休与昭文帝田猎于上林苑，与闻，遂请出镇河套
昭文帝抚其背，呼休小字曰：“无咎，太子妃将产，何为区区胡虏出