2A相互作用也已被证明可诱导肝脏中的
据推测，一些病毒“劫持”了肝脏的致耐受机制，导致CTL的无效或短暂启动以及随后的感染清除不完全有趣的是，病毒特异性CD4和CD8T细胞反应能够成功清除少数患者的病毒，病毒控制与T细胞反应的更广度和深度相关这些T细胞反应的失败与病毒的持久性有关有多种抑制途径导致慢性肝炎的T细胞功能障碍，包括：通过Treg和细胞因子的外在调节；通过共抑制分子如程序性死亡1或CTL相关抗原4进行内在调节；删除能够识别病毒的T细胞这些机制使病毒持久存在，并突出了肝脏免疫耐受的致命弱点
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淋巴组织和肿瘤微环境中的T细胞启动
最近的研究强调了抗原交叉呈递和树突状细胞对幼稚T细胞的共刺激对于有效免疫治疗的重要性在淋巴组织或肿瘤微环境中，1型常规DC对CD8+T细胞的交叉呈递至关重要，删除这些细胞会消除抗肿瘤免疫虽然这些细胞很少见，但这些细胞在TME中的频率是T细胞浸润、免疫检查点抑制剂反应的关键决定因素huoshu8♟comTME中另一种有效的DC亚型是cDC2，它将抗原呈递给CD4细胞，并且在某些情况下可以在ICI的背景下为肿瘤排斥准备免疫系统
肝脏中的T细胞启动
与上述有效启动相反，在肝脏中，启动通常会导致耐受或无反应的T细胞门静脉血液中充满了来自肠道的微生物产物，包括内毒素脂多糖进入肝脏的门静脉血中持续存在的低水平LPS会导致对多种肝细胞类型的Toll样受体4进行强直刺激肝脏包含大量多样化的APC，包括大量的浆细胞样和髓样DC、常驻肝巨噬细胞、LSEC和肝星状细胞所有这些细胞都能够将抗原呈递给T细胞库普弗细胞代表整个身体中绝大多数的所有组织驻留巨噬细胞群，主要是耐受性的它们将抗原与PGE2、一氧化氮和IL10一起呈递给T细胞，尤其是在低水平LPS的情况下，无需共刺激
与库普弗细胞不同，LSEC完全能够将抗原交叉呈递给T细胞，但表达PD-L1，可促进T细胞无反应性肝细胞也能够与T细胞直接相互作用，但它们在没有共刺激的情况下交叉呈递抗原会导致T细胞无能在这方面，有一个有趣的数据，库普弗细胞呈递HBV核心或包膜抗原导致有效的启动和Teff分化，而肝细胞呈递的HBV核心或包膜导致功能失调的CD8+细胞，这些细胞可以被IL2拯救，但不能被PD-1阻断拯救这些数据表明，肝耐受是由不同细胞类型的免疫抑制网络和肝启动的复杂性实现的
ICI治疗肝转移的临床