780.混乱
【临床数据】
EGFR-KDD已经在没有任何额外EGFR突变的患者中被报道，这支持了临床前的证据，即仅激酶结构域的复制就可以作为非小细胞肺癌的致癌驱动因素(表5)尽管这种罕见突变事件的临床数据有限，但迄今报道的证据表明，EGFR-KDD对靶向EGFRi具有敏感性在Baik等人提交的一份病例报告中，一名携带EGFR-KDD的肺癌患者对吉非替尼二线治疗6年直到疾病进展表现出持久的部分反应在短期化疗和培美曲塞(由于疾病进展而停用)之后，这位患者再次使用厄洛替尼作为第四线治疗导致肿瘤反应又持续了3年在另外一例报道中，他们确诊了一名患有EGFR-KDD的非小细胞肺癌患者，该患者在2个周期的阿法替尼治疗后出现部分反应经过7个周期的阿法替尼治疗后，获得性耐药发生，并检测到EGFR-KDD的扩增--这暗示通过扩增EGFR-KDD增加癌基因剂量是对阿法替尼治疗耐药的机制之一在这项最大规模的多中心研究中，主要关注EGFR-KDD对靶向治疗的临床结果，Wang等人回顾了10，759名接受NGS治疗的东亚非小细胞肺癌患者，共确定了13名EGFR-KDD阳性患者，其中5名患者接受了靶向治疗chenyuan9◇cc5名患者中有2名对包括吉非替尼、厄洛替尼和奥西替尼在内的EGFRi治疗无效，并经历了疾病进展，PFS短于3个月其余3名患者要么对EGFRi有部分反应，至少4个月内病情进展尚未达到，要么病情稳定了11个月(见表5)总而言之，这些研究表明，尽管患者的反应存在一定的异质性，EGFR-KDD突变是EGFRi的靶点此外，在EGFRi治疗后EGFR-KDD肿瘤标本的活检组织中，报告了T790M突变和EGFR-KDD扩增，这表明与经典EGFR突变对靶向治疗的耐药机制相同
图片【复合突变】
【临床前数据】
Kohsaka等人对一组NSCLC样本进行EGFR外显子测序报道G719X突变中，90%以上的突变(n=15)以复杂突变的形式存在此外，他们报告说，宇宙数据库中超过75%的E709X突变(n=102)也以复杂突变的形式存在chenyuan9◇ccDropletDigitalPCR(DdPCR)结果显示，所有复合突变均存在于顺式等位基因中chenyuan9◇ccKohsaka等人描述了在NIH-3T3和Ba/F3细胞模型中，L858R、G719A、G719C或Ex19Del单独或联合