774.敌人的敌人就是朋友
对59例EGFR突变的晚期NSCLC患者的肿瘤活检标本进行了检测，这些患者以前在1G/2GTKI上经历过在38例(63%)患者中检测到EGFRT790Mhxos♜cc1G/2GTKI的中位TTP为个月(范围为-个月)，T790M?组和T790M+组分别为月和个月(HR，;95%CI，-;P=;补充图S5)在T790M+和T790M?组之间，之前接受治疗的情况没有差异，包括作为最后线治疗的EGFRTKI(%%，P=)、以前使用过化疗(76%%，P=，检验)，或化疗暴露的持续时间(平均215天天，P=)与以前的报告一致，显微镜下的组织学转化是罕见的，一例鳞状转化(A450)和另一例混合腺癌小细胞组织学(A092)在基线和耐药后都观察到了
T790M+和T790M?疾病状态的基因组图谱
我们首先评估了我们队列中的体细胞基因组改变（除EGFRT790M外）与38例晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗初期队列（WES数据）的患病率差异hxos♜ccTP53SNV改变在TKI耐药人群（63%）中比治疗初期人群（45%）更为普遍此外，我们检测到与治疗初期肿瘤相比，治疗耐药肿瘤中TERT和编码于14q22的三个基因（PTGDR、SAV1和SOS2）的基因组扩增率总体较低接下来，通过比较T790M+和T790M?，我们试图确定先前报道的并确定潜在的新的治疗可处理耐药机制?抗TKI的样品hxos♜cc5例（8%）患者出现MET改变，主要发生在T790M?患者队列在一名患者（A056）中，检测到导致MET外显子14跳跃（METex14）的剪接位点缺失，外显子14处的转录缺失通过RNAseq数据验证该患者还表现出染色体臂7p缺失（EGFR突变缺失）和12q扩增（包含MDM2和CDK4，通常用METex14扩增）同样，我们没有在另一名T790M?患者中检测到原发性外显子19缺失/L858R突变（A058），表明失去激活EGFR突变是获得性耐药真正罕见的机制hxos♜ccPIK3CA突变（n=10，17%）和HER2扩增（n=4，7%）是常见的，但基于T790M状态没有差异（分别为P=和P=），尽管耐药肿瘤中PIK3CA改变的频率（17%）总体上高于晚期治疗未经EGFR突变肿瘤的患者（5%，P=）在PIK3CA突变中，值得注意的是，大多数是克隆的（n=5/7），